坐享其成(zuò xiǎng qí chéng)究竟什么原因?
时间:2024-03-03  浏览次数:663

  与肠道菌群相关的理论探索与临床实践是近年来医学领域的热点,大量研究显示:肠道菌群失调与便秘、腹泻、肥胖、脂肪肝、肿瘤等慢病重大疾病相关,甚至在抑郁症、自闭症、心血管疾病、阿尔兹海默病、渐冻症、免疫性疾病和代谢性疾病等肠外疾病的病理机制中也扮演了重要角色。通过肠菌移植(FMT)治疗相关疾病的临床研究,取得了令人振奋的结果,但有部分患者效果不佳,原因何在?上海市第十人民医院秦环龙、许谦、/陈启仪团队利用物种基因组分箱(SGB)技术对此展开了研究,发现肠菌移植供体与受体菌群亚种之间的相互作用,有可能是决定治疗成败的关键,也就是说供体与受体“菌型”匹配度越高,肠菌移植疗效越好。研究成果刊载于最新一期的《细胞》子刊《宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)。

  肠道菌群被誉为人体的“隐藏器官”,因此FMT技术在某种程度上可以视作“器官移植”,因此要想收获满意疗效,显然不能“拉到篮子里都是菜”,应当遵循精准医学的原则作分型与匹配。临床统计数据也显示,FMT后菌株的“定植率”在50%~80%,也就是说最多只有八成患者移植的群菌能够在肠道中存活并“定居”,从而发挥治疗作用,其余两成甚至更多的患者,移植的群菌只是匆匆过客。这一现象在医学上称为“定植拮抗”。

  定植拮抗的原因和机制是什么?如何提升FMT疗法的成功率?秦环龙、许谦、/陈启仪团队利用物种基因组分箱(SGB)技术,研究了接受FMT治疗的29名伴有胃肠症状的自闭症谱系障碍(ASD)儿童的亚种水平菌群动态。结果发现,FMT对患有胃肠道合并症的ASD儿童有效,而供体与受体间的SGB匹配度越佳意味着菌株定植率越高,临床疗效也越好。

  研究团队发现了一个有趣的现象,FMT后菌群的定植表现出“远交近攻”的特点,即供体与受体之间菌群亚种的亲缘关系越远,定植拮抗的程度就越弱;亲缘关系越近,拮抗作用越强。这可能与不同菌群亚种对生态位点(栖息地、食物来源等)的争夺有关,亲缘关系越近,对生态位的争夺就越激烈,移植后的定植率也就越低。此外,研究团队还发现,不仅是儿童自闭症谱系障碍,在便秘、腹泻、肥胖、脂肪肝、心血管病、抑郁症等其他疾病的FMT治疗中,也存在“肠型匹配度”的问题。该项研究为提升FMT的疗效提供了坚实的理论基础。

  相关研究获上海申康医院发展中心三年行动计划和国家卫健委项目资助,上海十院结直肠病专科/肠道微生态诊疗中心主任陈启仪,以及研究人员吴春燕、叶晨和徐金凤等为论文共同第一作者。




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