片仔癀（PZH）是一级国家保护的中药，用于治疗肝炎等肝病；然而，PZH对脓毒症进展的影响尚不清楚。在此，我们报道了PZH通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信号传导的激活，减轻了脂多糖（LPS）诱导的小鼠脓毒症，并减少了LPS诱导的巨噬细胞促炎细胞因子的产生。从机制上讲，PZH刺激信号转导子和转录激活子3（STAT3）磷酸化，诱导A20的表达，从而抑制NF-κB和MAPK信号的激活。巨噬细胞中胆汁酸（BA）受体G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）的敲除消除了PZH对STAT3磷酸化和A20诱导的影响，以及LPS诱导的炎症反应，表明PZH中的BA可能通过激活TGR5介导其抗炎作用。一致地，通过消胆胺树脂剥夺PZH中的BA减少了PZH对磷酸化STAT3和A20表达、NF-κB和MAPK信号传导的激活以及促炎细胞因子的产生的影响，而将BA添加到消胆胺处理的PZH中部分恢复了对促炎细胞素产生的抑制作用。总体而言，我们的研究确定BA是PZH中激活TGR5-STAT3-A20信号以改善LPS诱导的脓毒症的有效成分。

　　脓毒症的特征是宿主对感染的系统性失调反应。对感染的免疫反应失调可能导致组织和器官损伤，最终导致死亡。脓毒症发病率的统计数据大多来自高收入国家，每年有280万人死于脓毒症。据报道，在美国，严重败血症的发病率每年超过750000例（每100000人中有300例）。在英国，据报道，ICU衍生队列中败血症的患病率占所有ICU入院人数的27%。随着人口老龄化，败血症将成为一个更大的问题。然而，脓毒症的发病机制仍不完全清楚，临床上也没有特别有效的治疗方法。因此，阐明脓毒症的发病机制，开发安全有效的药物预防和治疗脓毒症具有重要意义。

　　片仔癀是国家一级保护中药，主要由麝香、牛黄、蛇胆和三七组成。这些天然成分具有抗炎和解毒作用，因此可用于治疗肝炎、肝损伤和癌症等疾病。据报道，PZH通过抑制NF-κB通路、减少炎症和促进肝星状细胞凋亡来减轻肝纤维化。PZH通过抑制NF-κB信号通路的激活来减轻胶原诱导的关节炎小鼠的炎症。先前的研究表明，PZH通过抑制辅助性T细胞1（Th1）和Th17细胞的分化和功能，对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠产生治疗作用[22]。尽管PZH的一些生物学效应已经被揭示，但其对脓毒症的影响尚不清楚。在本研究中，我们证明PZH通过激活G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）-信号转导子和转录激活子3（STAT3）-A20途径阻断NF-κB和MAPK信号通路，从而抑制LPS诱导的脓毒症。

　　总之，我们的研究确定BA是PZH中的功能成分，通过激活TGR5-STAT3-A20信号通路抑制LPS诱导的NF-κB和MAPK信号通路的激活以及炎症细胞因子的产生。因此，PZH可能对脓毒症和其他炎症相关疾病的治疗具有特别的价值。